每年，醫(yī)藥領(lǐng)域知名市場調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma都會發(fā)布報告，對當(dāng)年的Top10小分子和Top10生物藥做上市預(yù)測。近日，Endpoints網(wǎng)站根據(jù)這份報告預(yù)測了2017年可能上市并且在2022年銷售額可能突破10億美元大關(guān)的重磅藥物Top15，其中自身免疫性疾病（6個）、癌癥（6個）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（2個）、糖尿病（1個）。
位列榜單前三甲的分別是：賽諾菲和再生元的IL-4受體阻斷劑Dupixent、羅氏的抗CD20單抗Ocrevus、阿斯利康的PD-L1免疫療法Durvalumab，這3個藥物在2022年的預(yù)計銷售額將分別達(dá)到46億美元、40億美元、23億美元。
該榜單中的其他藥物同樣看點十足，例如：諾和諾德兼具降糖、減肥、降低心血管事件風(fēng)險的GLP-1激動劑索馬魯肽（semaglutide）、Tesaro選擇性PARP抑制劑niraparib、凱特制藥的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法KTE-C19，以及來自百健的年治療成本高達(dá)75萬美元的罕見病藥物Spinraza等等。
2017年預(yù)計上市的重磅藥物Top15榜單詳情如下圖所示：
1、Dupixent（dupilumab）——46億美元
Dupilumab是賽諾菲與再生元繼PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent之后合作開發(fā)的另一個重要產(chǎn)品，該藥是首個可同時阻斷細(xì)胞因子IL-13和IL-4的單克隆抗體，可阻斷IL-4/IL-13的信號通路，這一信號通路過度激活是造成特應(yīng)性皮炎（濕疹）、哮喘等疾病的主要原因。dupilumab有望成為一款改變游戲規(guī)則的藥物。目前，雙方已向FDA提交了dupilumab治療特應(yīng)性皮炎的上市申請，預(yù)計將在2017年3月29日獲批上市。值得一提的是，目前dupilumab尚無競爭產(chǎn)品。
2、Ocrevus（ocrelizumab）——40億美元
Ocrevus是羅氏研發(fā)管線中最具有重磅商業(yè)潛力的產(chǎn)品，開發(fā)用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（PMS）和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。目前，Ocrevus正在接受歐盟和美國的監(jiān)管審查，該藥是一種靜脈輸注藥物，6個月輸注一次，每年只需輸注2次，將極大地提高患者的依從性。去年2月，美國FDA授予Ocrevus治療PPMS的突破性藥物資格（BTD），使其成為多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域首個獲此殊榮的藥物。此前，知名市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Decision Resource發(fā)布報告指出，羅氏Ocrevus極具臨床和商業(yè)前景，該藥的強(qiáng)大療效及相對有利的用藥優(yōu)勢，將使其成為二三線治療的首選藥物，將顯著提高患者的依從性。依從性差是MS治療中的一個巨大挑戰(zhàn)。因此，對MS群體而言，ocrelizumab比每日2次的口服藥物或2周注射一次的注射藥物更有吸引力。
3、durvalumab——23億美元
durvalumab是一種PD-L1檢查點抑制劑，是阿斯利康于2007年以152億美元收購MedImmune時獲得的潛在重磅藥物。目前，PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域，默沙東、百時美施貴寶遙遙領(lǐng)先，羅氏緊隨其后，而阿斯利康處在較為尷尬的位置，其PD-L1免疫療法durvalumab尚未獲批任何批文。這也是為什么阿斯利康調(diào)整戰(zhàn)略，調(diào)查durvalumab/tremelimumab組合療法一線治療肺癌。如果獲批，可以想見的是，阿斯利康必將不遺余力地推進(jìn)該藥的商業(yè)化。
4、semaglutide——20億美元
semaglutide由糖尿病巨頭諾和諾德研發(fā)，這是一種新型長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，兼具降糖、減肥、降低心血管事件風(fēng)險三大功效。諾和諾德已于2016年底向美國和歐盟提交了上市申請。在臨床試驗中，semaglutide降糖及維持血糖控制方面，療效顯著優(yōu)于默沙東超級重磅DPP-4抑制劑類口服降糖藥Januvia（捷諾維，通用名：sitagliptin，西他列汀）、阿斯利康GLP-1受體激動劑Bydureon（exenatide ER，艾塞那肽緩釋，每周一次皮下注射）、賽諾菲全球最暢銷的胰島素產(chǎn)品來得時（甘精胰島素U100）及安慰劑。由于semaglutide能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件風(fēng)險，該藥無疑將為心血管高風(fēng)險的2型糖尿病群體提供一種重要的治療選擇。該藥同時將幫助諾和諾德保持其在快速增長的全球糖尿病市場中的主導(dǎo)地位。
5、niraparib——18億美元
niraparib是一種針對PARP基因的靶向藥物，口服給藥，主要針對的是BRCA1/2基因突變的癌癥，如卵巢癌和乳腺癌。目前，美國食品和藥物管理局（FDA）正在對其加速審評。去年夏天Tesaro公布了niraparib一項III期臨床數(shù)據(jù)顯示，與化療組相比，niraparib治療組無進(jìn)展生存期顯著延長了4倍（21個月 vs 5.5個月）。消息公布之后，該公司股價直接翻番。niraparib上市后的直接對手是阿斯利康的Lynparza（奧拉帕尼，olaparib），后者是全球上市的首個PARP抑制劑，已獲美國FDA加速批準(zhǔn)。不過，該領(lǐng)域其他對手也在迅速跟進(jìn)，包括Clovis公司的rucaparib和輝瑞的talazoparib。
6、Olumiant（baricitinib）——18億美元
baricitinib由美國制藥巨頭禮來研發(fā)，該藥是一種選擇性JAK1和JAK2抑制劑，開發(fā)用于多種自身免疫性疾病的治療。根據(jù)已公布的III期臨床數(shù)據(jù)，baricitinib治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）療效優(yōu)于全球最暢銷的抗炎藥，即艾伯維的修美樂（阿達(dá)木單抗）。在監(jiān)管方面，baricitinib應(yīng)該不會面臨太多的問題，但在商業(yè)化方面，如何在已經(jīng)擁擠不堪的類風(fēng)濕市場開辟出一塊天地，是禮來目前最需要考慮的事情。
7、ribociclib——15億美元
ribociclib由瑞士制藥巨頭諾華研制，該藥是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶的選擇性抑制劑，通過抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6）來減緩癌癥進(jìn)展。去年10月在ESMO上公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，與來曲唑單藥療法相比，ribociclib聯(lián)合來曲唑用于一線治療使乳腺癌患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低44%。這一數(shù)據(jù)無疑為ribociclib在2017年的監(jiān)管批準(zhǔn)鋪平了道路。ribociclib上市后，將成為輝瑞突破性乳腺癌藥物Ibrance的強(qiáng)勁對手，后者是全球上市的首個CDK4/6抑制劑。
8、Spinraza——14.6億美元
Spinraza由百健研制，于2016年底獲美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒科患者和成人患者的治療。Spinraza是一種反義寡核苷酸（ASO），旨在改變SMN2基因的剪接，以增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)；在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機(jī)能。此次批準(zhǔn)，使Spinraza成為全球首個也是唯一一個獲批治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的藥物。
然而，Spinraza的首年治療成本定價高達(dá)75萬美元，放在過去，這個數(shù)字可能也不會引起過多的關(guān)注，但在目前各國政府普遍打壓藥品價格的大環(huán)境下，百健著實讓一票業(yè)界分析師震驚了。
9、apalutamide（ARN-509）——14.5億美元
apalutamide對于業(yè)界而言比較陌生，該藥是一種競爭性雄激素受體抑制劑，由美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生在2013年豪擲10億美元收購Aragon公司后獲得。apalutamide是新一代抗雄激素藥物，開發(fā)用于前列腺癌的治療。在這幾年中，強(qiáng)生一直在悄無聲息地推進(jìn)apalutamide的臨床研發(fā)，并且迫不及待地想要盡快完成III期臨床開發(fā)。四年后，apalutamide在強(qiáng)生手中有可能成為一款重磅藥物。
10、KTE-C19——14.1億美元
KTE-C19是一種嵌合抗原受體-T細(xì)胞療法（即CAR-T），由凱特制藥（Kite Pharma）研發(fā)，該公司在2016年底宣布將向美國FDA滾動提交KTE-C19上市申請。目前，在CAR-T領(lǐng)域，凱特制藥的最強(qiáng)對手是諾華，后者已宣布將在今年初提交其CAR-T療法CTL019的上市申請。業(yè)界推測，KTE-C19很可能會成為首個實現(xiàn)商業(yè)化的CAR-T療法
11、neratinib——12.5億美元
neratinib由Puma Biotechnology公司研制，雖然一些分析師對該藥的商業(yè)前景深表懷疑，理由是該藥與嚴(yán)重腹瀉副作用相關(guān)。目前，Puma公司一直在推進(jìn)neratinib治療乳腺癌的臨床開發(fā)，該公司認(rèn)為，盡管neratinib可能有一定的毒副作用，但這并不是太大的問題，即使對于FDA來說，從歷史審批情況來看，面對生命垂危的患者，該機(jī)構(gòu)已被證明愿意忍受嚴(yán)重的副作用。因此，大多數(shù)業(yè)界分析師認(rèn)為neratinib能夠通過安全審查。
12、guselkumab——12億美元
guselkumab由美國醫(yī)藥巨頭強(qiáng)生研發(fā)，這是該公司進(jìn)入TOP15榜單的第二款藥物。guselkumab是一種靶向IL-23的單克隆抗體藥物，去年底，強(qiáng)生向美國提交了guselkumab治療斑塊型銀屑病的上市申請，在臨床試驗中，guselkumab治療斑塊型銀屑病療效顯著優(yōu)于艾伯維的旗艦抗炎藥修美樂（阿達(dá)木單抗）。
13、Eucrisa（crisaborole）——11.5億美元
Eucrisa是一種PDE4抑制劑，這是一種非甾體類外用消炎藥，由美國醫(yī)藥巨頭輝瑞于2016年豪擲52億美元收購Anacor獲得。Eucrisa已于2016年底獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于濕疹的治療，該公司已計劃在2017年初將Eucrisa推向市場。不過，一旦賽諾菲和再生元的抗炎藥dupilumab進(jìn)入市場，輝瑞無疑將面臨重量級的競爭。
14、sirukumab——11.3億美元
sirukumab是一種首創(chuàng)的人抗細(xì)胞白介素-6（IL-6）單克隆抗體，可高親和力和特異性地結(jié)合細(xì)胞因子IL-6，抑制 IL-6介導(dǎo)的炎性作用。IL-6被認(rèn)為在自身免疫性疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。目前，sirukumab處于III期臨床開發(fā)，用于多種免疫性疾病的治療，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和巨細(xì)胞動脈炎（GCA）。sirukumab由強(qiáng)生和葛蘭素史克合作開發(fā)，其中，葛蘭素史克擁有美國和西半球市場的商業(yè)化權(quán)利，強(qiáng)生擁有歐洲及其他國家的商業(yè)化權(quán)利。
15、SD-809（deutetrabenazine）——10億美元
SD-809由以色列制藥巨頭梯瓦開發(fā)，之前美國FDA已拒絕批準(zhǔn)SD-809治療亨廷頓氏病（已再次提交），不過該藥治療遲發(fā)性運動障礙方面卻獲得了積極數(shù)據(jù)。SD-809是梯瓦于一年半前豪擲32億美元收購Auspex獲得，梯瓦原本認(rèn)為SD-809治療亨廷頓氏病有望提供一種更好的療效。不過現(xiàn)在，梯瓦宣布SD-809治療遲發(fā)性運動障礙在第二個III期臨床研究收獲了明顯的療效證據(jù)，但仍然還有一些重要問題去解決。如果SD-809獲批遲發(fā)性運動障礙適應(yīng)癥，該藥可能會與Neurocrine公司的藥物Ingrezza展開激烈的市場競爭。
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